甲型H1N1病毒肆虐的腳步仍然沒有停止,抗流感藥物市場也因其火熱起來。
病毒因為結構簡單,在傳播過程中極易發生變異。在過去100年裡,全球範圍內爆發的4次大規模流感疫情至少奪去了數千萬人的生命(絕大多數為歐洲人,亞洲人由於人種不同,一般患流感不大會導致死亡)。據倫敦大學的科研人員介紹,事實上1918年第一次爆發的世界性流感疫情的病毒毒株即為H1N1病毒,它也是此後幾次流感大爆發的「鼻祖」——俄羅斯流感病毒、西班牙流感病毒和香港流感病毒等均為H1N1病毒的變異毒株。西方研究人員認為,正是由於流感病毒會不斷隨時間和流行區域發生變異,使得科學家想發明預防流感
疫苗的種種努力淪為無用功,因為人們花了很大力氣剛剛開發上市的抗流感疫苗隨著病毒的變異立即失去了免疫力。所以,目前對付流感病毒的惟一辦法就是開發出專門抑制流感病毒繁殖的新藥。
自上世紀60年代以來,人類已開發上市了20幾種的
抗病毒藥物,包括金剛烷胺、金剛乙胺、
利巴韋林、嗎啉胍、阿昔洛韋、更昔絡韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、齊多夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、奧司他韋(即「達菲」)、扎那米韋和鹽酸阿比多爾等等。但國際醫學界公認對流感病毒有抑制作用的抗病毒藥物僅有4種,即金剛烷胺、金剛乙胺、奧司他韋和扎那米韋。這4種藥物現均為美國和歐盟批准使用的治療流感的處方藥物。
目前我國抗流感藥物市場仍是西藥占主導地位,但是隨著我國
中藥產業的發展和加工技術的進步,具有抗病毒作用的「清熱解毒類」中藥
注射劑類製劑如「清開靈」、「雙黃連」、魚腥草注射劑、蓮必治、穿琥寧等現已成為醫院和病人治療流感類疾病的首選藥物。迅速崛起的中藥注射劑業已成為我國抗流感藥物市場上的一個重要品種。
金剛烷胺是上世紀60年代初在美國上市的全球第一隻抗病毒藥物,至今仍為世界各國醫學界治療流感的主力品種。我國於上世紀70年代仿製成功金剛烷胺,首先由東北製藥總廠投產上市。1996年至今,國家藥政部門又相繼批准了浙江迪耳藥業、北京雙鶴藥業、北京賽科藥業、吉林通化茂祥藥業、浙江康裕藥業等企業生產金剛烷胺
原料藥。目前康裕藥業的金剛烷胺產量最大,約占國內年產量的80%,占出口總量的一半左右。我國利用金剛烷胺生產的各種感冒藥製劑已達上百種之多。
金剛乙胺系金剛烷胺衍生物之一,1987年由瑞士羅氏公司首先開發上市,現專利已到期。金剛乙胺的抗病毒作用比金剛烷胺強4~6倍,而且副作用也小於金剛烷胺。國外金剛乙胺的銷售額已超過金剛烷胺,但由於金剛乙胺價格較貴(為金剛烷胺的2倍以上),故在我國金剛乙胺製劑的銷量遠不如金剛烷胺高。去年我國金剛乙胺年產量只有300多噸,主要由浙江康裕藥業生產,且出口量占全國金剛乙胺總產量的一半左右。目前金剛乙胺生產廠商只有兩家,即東北製藥總廠和浙江康裕藥業。
奧司他韋(達菲)為瑞士羅氏公司開發,早在2001年就已進入我國市場。但因價格昂貴(市場零售價為每盒100多元人民幣,而大多數國產抗感冒藥每盒零售價僅為10多元),在我國一直銷路平平。直到幾年前突如其來的一場SARS疫情,才使國人認識了達菲的抗病毒價值,從而使其達到了全球銷售高峰,據說達菲當年的全球銷售額高達二十幾億美元。但是此後銷售又一路走低,去年只有不到10億美元。據悉,羅氏公司已在3年前授權我國企業生產達菲,現已有國產奧司他韋原料藥問世。據了解,合成達菲的主要原料為來自我國廣西省的八角提取物——莽草酸。我國目前年產八角數量在3000萬~4000萬公斤,出口約占一半左右。若按每30公斤八角可提取1公斤莽草酸計算,理論上我國可每年生產66萬~130萬公斤的莽草酸,所以,我國生產達菲原料藥不成問題。即使甲型H1N1流感真的在我國爆發,我國企業也完全有能力自行大規模合成奧司他韋以滿足國內需要。迄今為止,我國市場上仍是進口達菲一統天下,估計去年全國總銷售額接近10億元人民幣,而國產奧司他韋尚未形成氣候。
扎那米韋是葛蘭素-史克公司在幾年前開發上市的一隻抗流感新藥,尚未在我國上市。2006年11月,先聲藥業已獲葛蘭素-史克公司授權可在中國生產扎那米韋製劑,但我國迄今尚未有企業仿製生產扎那米韋原料藥(因為此藥仍在專利保護期內)。
鹽酸阿比多爾是前蘇聯某藥物研究所合成的一隻抗病毒新藥,但由於蘇聯解體及科研經費困難等原因,研究人員放棄了這隻化合物的繼續研究,所以阿比多爾成了一隻「無主」藥物。我國科研人員從國外相關報導中了解了這隻抗病毒新藥後,經繼續努力終於在2005年首先由河北聯合製藥廠科技人員仿製成功,並於2006年正式上市。由於此藥療效確切,副作用較小且價格適中,一上市即受到廣大醫生和患者的歡迎,並迅速成為國內抗流感病毒藥物的主力品種。去年全國鹽酸阿比多爾製劑的總銷售額高達30多億元,遠遠超過了達菲。由此可見,在療效可靠的前提下,價格還是決定市場銷路的關鍵。目前鹽酸阿比多爾原料藥主要由石家莊和蘇州兩家公司生產,年產量大約有200~300噸。
此外,一種在已開發國家已很少使用的廣譜抗病毒藥物「
鹽酸嗎啉胍」在我國始終銷路不錯,直到去年全國仍有100多家企業生產該製劑。我國年產嗎啉胍原料藥約1000多噸,不僅供內銷,還有部分出口。
綜合來看,我國抗流感原料藥的市場規模大體在60億元左右,製劑市場規模約為200多億元。目前我國已發現一些輸入性甲型H1N1流感病例,尚未有大規模爆發跡象。加上我國南北各地即將進入盛夏酷暑季節,而流感病毒菌株很怕高溫天氣,所以估計上半年我國不大可能發生流感大爆發事件。但是,前一段時期我國部分省市的中藥類清熱解毒製劑已開始熱銷,而西藥抗流感藥市場並未真正啟動。