中國報告大廳網訊，腦卒中繼續位居全球致殘病因首位，僅缺血性病例年就新增900萬。2025年對應治療及康復市場規模預計達280億美元，年複合增速8.7%。熱丙酮酸代謝關鍵限速酶——M2型丙酮酸激酶憑藉「糖酵解開關」身份成為干預焦點：動物實驗顯示，調節其聚合狀態可同時抑制氧化應激、阻斷神經炎症、減少程序性細胞死亡，使梗死體積下降約35%，神經功能評分提高40%。以下內容圍繞熱丙酮酸在卒中後的四大保護路徑展開，為開發新一代小分子或生物藥提供機制依據。

  一、熱丙酮酸抗氧化機制：NADPH保留率提升28%，ROS峰值下降42%

  《2025-2030年中國丙酮酸行業重點企業發展分析及投資前景可行性評估報告》指出，缺血再灌模型中，熱丙酮酸二聚體入核後限制NADPH過度消耗，穀胱甘肽合成得以維持28%的額外保留;同時VEGF/MAPK/ERK軸被激活，氧自由基峰值降低42%，神經元存活率提高18%，為抗氧化提供代謝基礎。

  二、熱丙酮酸抗炎機制：小膠質細胞M1/M2比值由2.1降至0.9

  熱丙酮酸通過阻斷核易位，抑制HIF-1α-STAT3複合物形成，TNF-α與IL-1β釋放量分別下降45%和38%;PKM2激活劑促使M2型標誌物IL-10升高32%，M1/M2比例顯著逆轉，梗死周邊炎症帶寬度縮小22%。

  三、熱丙酮酸抗凋亡機制：Caspase-3活性降低30%，Bax/Bcl-2比值下降25%

  在OGD/R模型中，熱丙酮酸四聚體穩定線粒體膜電位，Caspase-3活性降低30%，促凋亡Bax與抗凋亡Bcl-2比值下降25%;核內二聚體則通過磷酸化Bcl-2增強其抗凋亡功能，神經元凋亡指數由18%降至11%。

  四、熱丙酮酸抑制焦亡與鐵死亡：NLRP3表達下降36%，GPX4活性提升20%

  熱丙酮酸限制NLRP3炎性小體組裝，Caspase-1與GSDMD裂解水平分別下降33%和29%，IL-1β釋放減少36%;同時NRF2/GPX4軸被激活，脂質過氧化物堆積降低27%，鐵死亡相關神經元丟失率下降21%。

  五、熱丙酮酸促進血管生成：VEGF濃度提升1.8倍，微血管密度增加30%

  丙酮酸行業技術特點分析指出，通過磷酸化STAT3，熱丙酮酸上調VEGF、Ang-1及Tie-2表達，缺血區VEGF水平升高1.8倍;14天後微血管密度增加30%，感覺與運動功能評分分別提高40%和35%，為遠期康復提供血流保障。

  六、熱丙酮酸臨床前劑量窗口：0.5–2 mg/kg兼顧療效與安全，血腦屏障透過率>65%

  口服或靜脈給予0.5–2 mg/kg劑量範圍，血腦屏障透過率≥65%，血漿半衰期1.2 h;急性毒性試驗未見肝腎功能異常，大鼠最大耐受劑量≥10 mg/kg，為後續臨床試驗提供安全邊界。

  總結

  熱丙酮酸通過「一酶四通路」同時干預氧化應激、炎症、程序性死亡與血管重塑，使動物模型梗死體積縮小約35%，神經功能評分提升40%，且0.5–2 mg/kg劑量窗口安全性良好。面向2025年逼近280億美元的缺血性卒中治療市場，熱丙酮酸靶向策略為開發集「抗氧化-抗炎-抗凋亡」於一體的新藥提供明確機制與量效依據，有望成為下一代腦保護候選方案。