在醫藥領域,阿奇黴素作為一種廣泛應用的半合成大環內酯類抗生素,因其對多種細菌感染的良好療效,在臨床治療中占據重要地位。隨著醫藥行業的發展,2025年阿奇黴素的使用依然頻繁,但與此同時,其引發的藥物性肝損傷(DILI)問題也日益受到關注。深入探究阿奇黴素致 DILI 的相關情況,對保障臨床合理用藥、提高患者治療安全性具有重要意義。
《2025-2030年全球及中國阿奇黴素行業市場現狀調研及發展前景分析報告》選取2020年2月至2022年10月期間的11例阿奇黴素致 DILI 誤診患者進行研究。這11例患者中,男性5例,女性6例,年齡分布在6 - 58 歲,平均年齡(58.12±9.49)歲 。體質量指數處於 20.1 - 29.6 \((22.37 \pm 2.62 ) kg/m²\) 。其中,有吸菸史、飲酒史的患者達 8 例,藥物過敏史 2 例;同時伴有高血壓病史 6 例,糖尿病史 4 例,冠心病史 3 例,類風濕關節炎病史 1 例,不過均無肝臟病史。從職業來看,務農 3 例、學生 3 例、職員 5 例;文化程度方面,小學 4 例、初高中及以上 7 例;發病時間在 7 - 23 天,平均(4.33±1.09)天 。
這些患者在 15 天前都出現了咽痛、流涕、咳嗽咳痰等急性上呼吸道感染症狀,隨後通過自行服用(6 例)或當地社區診所給予(5 例)阿奇黴素及鎮咳藥進行治療,用藥 10 - 15 天后,上呼吸道感染症狀雖有緩解,但又出現了其他不適症狀。其中,2 例用藥 7 - 10 天后仍有發熱(37. 9 - 38. 3℃)、咳嗽、胸悶症狀;1 例出現發熱(37. 7℃)、關節酸痛(手指小關節);3 例表現為皮膚瘙癢、皮疹(臀部、大腿外側呈圓形、類圓形);5 例則出現食慾減退、乏力、噁心、上腹部不適。
在就診過程中,這 11 例患者均出現誤診情況,涉及呼吸內科、風濕免疫科、皮膚性病科及消化內科等多個科室。2 例因發熱、咳嗽、胸悶被初步診斷為肺炎收入院;1 例因發熱、關節酸痛被診斷為類風濕關節炎;3 例因皮膚瘙癢、皮疹被診斷為過敏性皮疹;5 例因食慾減退等症狀被診斷為胃炎,誤診時間為 1 - 2 天。
入院後,針對不同症狀給予相應的對症治療,但 2 天后首診症狀未見好轉,且部分患者出現了黃疸、肝區不適等症狀。進一步完善檢查發現,11 例患者肝功能檢查均出現異常,如丙氨酸轉氨酶升高(109. 2 - 241. 5U/L,參考值範圍 0 - 37U/L) ,8 例天冬氨酸轉氨酶升高(80. 9 - 162. 1U/L,參考值範圍 0 - 40U/L) 等。肝臟超聲檢查顯示,1 例未見明顯異常;8 例肝臟輪廓正常,但肝實質回聲減低,呈細顆粒狀,密度較稀疏;2 例肝臟略增大,肝實質光點增亮、增粗,高回聲,分布不均。結合患者均有急性上呼吸道感染史及阿奇黴素過量服用史(總量 24. 1 - 34. 9g) ,最終確診為阿奇黴素致 DILI。
確診後,立即停用阿奇黴素,並給予還原型穀胱甘肽、水飛薊賓葡甲胺、維生素 C、護肝片等保肝、解毒、降酶對症治療,對於黃疸顯著的患者給予糖皮質激素治療,同時讓患者臥床休息,加強營養。經過治療,5 天后患者首診症狀顯著緩解,7 - 23 天肝功能指標逐步恢復正常,複查肝臟超聲顯示肝臟受損程度明顯改善,預後良好。隨訪 1 年,患者情況穩定。
DILI 的發生機制較為複雜,分為內在機制和特異機制,後者引發的病程難以預測,通常在易感患者過量或長期攝入藥物 7 - 14 天后發生,是宿主、藥物和環境因素共同作用的結果。DILI 還可分為免疫性和非免疫性兩類,免疫性 DILI 與過敏反應相關,非免疫介導的 DILI 發病較晚且缺乏全身性特徵。此外,還可根據組織學特徵和臨床表現進行分類。
阿奇黴素引起肝損傷的機制雖尚未完全明確,但普遍認為與機體特異性免疫反應有關,包括破壞細胞膜、激活免疫反應等多種途徑。研究表明,大劑量阿奇黴素可引起肝臟中熱休克蛋白 70 顯著上調,同時抑制肝細胞增殖,增加肝細胞凋亡,從而加重肝損傷。
阿奇黴素致 DILI 容易誤診,原因主要有以下幾點。首先,門診初步診斷缺乏足夠的輔助檢查支持。部分患者症狀符合其他疾病常見表現,但未進行關鍵的輔助檢查,如 2 例疑似肺炎患者未行肺部 X 線檢查,導致誤診。其次,臨床醫師對 DILI 的認知不足。對於以肝外症狀為首發表現的患者,未詳細採集病史並及時完善肝臟相關檢查,像誤診為類風濕關節炎、過敏性皮疹的患者,均是因為對 DILI 認識不夠而導致誤診。最後,臨床醫師診斷思維局限。在面對常見症狀時,未全面考慮各種可能,如 5 例被誤診為胃炎的患者,僅依據首診症狀就做出判斷,未深入鑑別診斷。
阿奇黴素行業現狀分析,為減少阿奇黴素致 DILI 的誤診,臨床醫師應提高自身專業技能和職業素養,加強對 DILI 的認識,熟悉阿奇黴素等易致 DILI 藥物的使用原則,及時了解藥物性肝病的最新信息,謹慎使用有肝損傷風險的藥物。同時,要詳細了解患者用藥史,對 DILI 高危人群嚴格定期檢測肝功能。對於以肝外症狀就診的患者,要認真問診、全面查體、完善輔助檢查,準確鑑別診斷。此外,臨床藥師也應積極參與臨床工作,加強用藥指導,宣傳藥物性肝損傷知識,一旦確診 DILI,及時告知患者避免使用相關藥物,降低 DILI 的發生風險。
綜上所述,2025年阿奇黴素在臨床治療中仍廣泛應用,但由其引發的 DILI 問題不容忽視。阿奇黴素致 DILI 臨床表現多樣且缺乏特異性,容易造成誤診。通過對相關病例的分析,明確了其誤診原因,並提出了一系列防範措施。臨床醫師和藥師需共同努力,提高對 DILI 的診斷識別能力,加強用藥指導,規範阿奇黴素等藥物的使用,從而減少DILI 的發生,保障患者的用藥安全和身體健康。